本報記者 謝嵐

    根據Wind數據顯示，自科創板開板兩年以來，已有330家企業在科創板掛牌上市。其中，在“生物醫藥”領域的科創板上市企業約有42家。對生物醫藥板塊來說，癌癥是最難攻克的疾病之一。根據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥數據，全球發病率前十的癌癥分別是：乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、食管癌、甲狀腺癌、膀胱癌，這十種癌癥占據新發癌癥總數的63%。

    因此，這40多家企業中約有15家企業布局涉及癌癥治療領域的產品或者技術，大多聚焦在肺癌（13家）、乳腺癌（9家）、結直腸癌（6家）、肝癌（5家）、胃癌（4家）等大病種賽道。事實上，還有一個被長期忽視卻存在極大治療負擔的癌癥—膀胱癌，目前尚未有科創板上市企業在該領域有所覆蓋，而正在沖刺科創板的創新藥企亞虹醫藥有望在該領域實現“零的突破”。

    膀胱癌診療亟待受關注

    調研機構弗若斯特沙利文發布的研究數據顯示，預計2024年全球膀胱癌新發患者人數將達到65.2萬人，期間復合增長率為2.9%；而在中國，受到人口老齡化及工業化進程加速的影響，膀胱癌新發患者人數將由2019年的8.5萬人增漲至2024的9.9萬人，期間復合增長率為3.2%，明顯高于同期全球新發患者的增長速度。同時，由于非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者占比高（約占75%）且生存周期較長，導致存量患者人數遠大于每年新發患者人數。而2009年發布的文獻《Thepresentandfutureburdenofurinarybladdercancerintheworld》中研究顯示，全球范圍內，每年新增35.7萬膀胱癌患者，病人生存期可達7.5年，由此推算，全球存量膀胱癌患者接近270萬。

    不僅如此，膀胱癌引發的疾病負擔也令人關注。《世界泌尿外科》在2019年9月的刊文中指出，在所有癌癥中，膀胱癌患者的人均終生治療成本最高，美國膀胱癌患者每年治療總費用約為40億美元，而歐洲患者每年治療總費用則達到近50億歐元，給公共衛生體系支出帶來極大負擔。雖然國內暫無官方統計數據，但從發病率及存量患者人數推斷，膀胱癌對中國的家庭和社會也會帶來巨大的經濟負擔。

    而導致膀胱癌成為花費高、具有潛在進展可能性疾病的重要原因，是由于患者生存周期較長，以及該疾病的高復發率，導致患者需要接受多次手術治療以及長時間的藥物治療，同時配合頻繁且長期的膀胱鏡隨訪檢查來做好預后管理。數據顯示，NMIBC患者經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）治療后五年內復發率約為60%，高危NMIBC的5年復發風險甚至高達80%，進展風險高達50%。

    分析人士指出，其實無論從較高的發病率、復發率、新增及存量患者人數、以及帶來的疾病負擔來看，膀胱癌都不算小眾，但在很長時間里，都屬于被“忽視”的疾病。更為嚴峻的是，膀胱癌患者仍有多重強烈的臨床需求未能得到滿足。

    以NMIBC為例，目前，標準治療手段是經尿道膀胱腫瘤切除術，術后輔助以膀胱灌注藥物治療。復發后，患者需要反復接受切除術和灌注治療，治療過程極為痛苦，部分患者無法堅持完成整個灌注療程，依從性較差。而膀胱灌注藥物失效后，沒有良好的二線治療方案選擇，只能接受根治性膀胱全切切除術，需要終身在體外佩帶尿袋，嚴重影響患者的生活質量。

    此外，膀胱灌注藥物的安全性不如人意，膀胱化療灌注和BCG灌注均會引起30%-50%的尿道刺激和20%的全身不良反應。因此，患者迫切需要具備新的抗腫瘤作用機制、療效顯著、安全性好、給藥方便的新型治療藥物。

    中國方案有望打破僵局

    目前，全球范圍內尚未有任何治療NMIBC的口服藥物上市，且近年來除了默沙東的PD-1腫瘤免疫抑制劑帕博利珠單抗作為單藥治療特定高風險的NMIBC患者獲得有條件批準，NMIBC治療領域沒有其它新藥獲批上市。

    在中國，NMIBC的TURBT術后藥物治療以灌注類藥物為主。其中，已上市的灌注化療藥物包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星，并且羥基喜樹堿、絲裂霉素及吉西他濱等常見化療藥物也有臨床使用。灌注類免疫治療藥物主要為卡介苗（BCG）。在臨床實踐中，主要采用化療灌注。灌注治療失敗后，目前在中國市場沒有二線治療藥物上市。

    從國內NMIBC藥物的研發進度來看，據統計，目前有6個創新藥物處于臨床階段，其中3個為口服類藥物，1個為膀胱灌注類藥物，2個為以PD-1為靶點的腫瘤免疫治療藥物。在口服類藥物中，亞虹醫藥APL-1202率先進入關鍵性/III期臨床研究，研發進度領先于行業同類產品。

    此外，現有研究結果初步表明，APL-1202療效顯著優于現有化療灌注治療藥物，且與灌注藥物相比具有安全性優勢，方便的口服給藥方式也被認為將是目前NMIBC治療領域的一項重大突破。同時，APL-1202在肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）領域也發揮了相當的作用，亞虹醫藥向美國FDA提交的APL-1202與百濟神州百澤安（替雷利珠單抗）聯合治療MIBC的I/II期臨床試驗申請于今年6月獲得批準。

    在膀胱癌這樣一個容易被忽視的市場空白，APL-1202作為最具競爭力的產品之一，能否為膀胱癌患者帶來治療新突破？亞虹醫藥創新中國方案能否在泌尿腫瘤的細分賽道脫穎而出？值得進一步期待。

（編輯 張明富）