本報訊 11月11日，2021年國家醫保談判落下帷幕。明星抗癌藥PD-1單抗登上談判桌，其競爭的白熱化也引發市場關注。據記者了解，在單抗競爭加速的背景下，多特異性/多功能藥物成為擁有巨大應用潛力的下一代創新藥。

    作為該趨勢下的重點，雙特異性抗體成為醫藥研發領域的熱點。不同于普通單特異性抗體，雙特異性抗體（BsAb）具有同時結合兩種特異性表位或目的蛋白的功能，可以起到單特異性抗體藥物難以達到的生物學功能。然而，盤點當下雙特異性抗體研發，布局的企業逐漸增多讓行業未來的競爭稍顯白熱化。

    “醫藥創新，考驗的是研發企業能否站在全球發展的視野上以更為前沿的角度去進行管線布局。”一位醫藥行業認識向記者表示，如果說雙特異性抗體是多特異性抗體趨勢下的第一代戰斗機，那么以百利藥業為代表的我國新藥自主研發企業已經開始布局第三代、第四代戰斗機。

    據CDE官網，截至2021年11月17日，百利藥業已有SI-B001、SI-B003兩個雙抗，及GNC-038、GNC-039、GNC-035三個四抗，共五個雙/多抗進入臨床。其中，百利藥業為SI-B001申報獲準開展局部晚期或轉移性上皮腫瘤的治療，是全球首個申報獲批臨床的EGFR/HER3雙抗；2020年9月2日，百利藥業GNC-038的臨床試驗獲得NMPA國家藥監局默示許可，此項目為百利藥業的首個四特異性抗體，也是全球首個獲批臨床的四特異性抗體。相比其他公司的自主+引入授權方式，百利藥業是自主研發企業中申報數量最多的企業。

    中國醫學科學院血液病研究所副所長王建祥教授表示，GNC-038是全球第一個進入臨床的四特異性抗體，這是在雙抗基礎上一個大的飛躍，這是真正國際領先的原始創新。

    百利藥業董事長朱義博士在2020深圳國際生物醫藥產業創新發展大會表示：GNC（Guidance & Navigation Control）四特異性抗體的設計，能夠在腫瘤免疫治療的Priming & Activation、Trafficking & Infiltration和在腫瘤微環境里面的Killing & Durability三個關鍵功能模式上發揮作用。通過激發并協同該三種功能模式、介導該三種模式的切換、引導并調控活化后的免疫細胞浸潤并靶向攻擊腫瘤組織和/或腫瘤細胞，最后形成可有效抑制和清除腫瘤的“腫瘤特異性的激發型免疫亞穩態”，實現對腫瘤的“趕盡殺絕式”攻擊。

    值得一提的是，多特異性抗體的研發已經吸引了巨頭的注意。今年10月份，跨國制藥巨頭安進宣布25億美元收購Teneobio交易成功完成，獲得雙/多特異性抗體技術平臺+新型T細胞接合器平臺。國內眾多創新藥企也將多特異性抗體藥物研發列為重點布局方向。

    在業內人士看來，抗體藥物研發“單抗看靶點，多抗看平臺”，未來多特異性抗體平臺趨勢下，平臺技術是進行持續藥物研發創新的關鍵。百利藥業當下構建了BCell抗體發現平臺、GNC抗體工程平臺、高通量靶點與抗體篩選評價平臺、GNC抗體工藝開發平臺以及CMC平臺，是國內為數不多的自建、擁有完整雙/多特抗體系列研發平臺的藥企。

    腫瘤是異化的類組織，其在免疫壓力下的不斷演化與不斷增多的異質性，將迫使人類不得不進入永無休止的“軍備競賽”。百利藥業表示，五大平臺的構建保障了公司在內部積累沉淀豐富的底層關鍵數據，在快速升級迭代中保持優勢，并在為將來打造的“第五代戰機”“第六代戰機”中保持領先，為公司開發源頭創新的真正Firstinclass藥物提供了重要的支撐。（記者/張敏）

（編輯 崔漫）