新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認為是最佳的防治組合手段。目前新冠疫苗已經取得巨大成功，而“特效藥”有望成為終結新冠疫情的最后一張拼圖。

    在眾多治療新冠藥物研發中，中和抗體被認為是有望成為新冠“特效藥”最大突破口之一，也吸引了中外藥企爭相布局。

    近日，國內新冠中和抗體藥物研發不斷傳來好消息。濟民可信集團宣布，其自主研發的新冠病毒特異性中和抗體注射液已完成I期臨床試驗，以期為COVID-19的治療貢獻力量；君實生物宣布FDA已經恢復其與禮來合作的抗體雞尾酒療法bamlanivimab/etesevimab的分發。

    據不完全統計，目前國內在研治療新冠中和抗體藥物至少有10款：君實生物和中科院微生物所聯合開發的JS016、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRIII-198、邁威生物的MW33、神州細胞的SCTA01、綠葉制藥LY-CovMab、復宏漢霖HLX70、濟民可信JMB2002等進入臨床試驗階段。此外，國藥集團中國生物楊曉明團隊也發現了對多種新冠變異株有效的單克隆抗體，目前該2B11抗體的臨床申報工作正有序推進。

    中和抗體能有效阻礙新冠病毒進入人體細胞，是治療新冠肺炎的有效手段。不過，隨著入局者越來越多，競爭也將趨于焦灼狀態。為了進一步推動及規范本土創新藥企在新冠肺炎治療藥物的臨床試驗，9月3日，國家藥品監督管理局藥品審批中心（CDE）發布了關于公開征求《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療及預防新藥臨床試驗技術指導原則》（征求意見稿）意見的通知（以下簡稱《指導原則》）。

    對此，有業內人士對21世紀經濟報道記者表示，該文的發布有望進一步推動國內各生物制藥企業正在進行的針對新冠肺炎治療的各類抗體藥物的研發進展，助推更多抗體藥物加速獲批。

    新冠中和雙抗成熱門賽道

    據AntibodyTherapeutics數據庫統計，截至2020年9月，全球共有98個靶向新冠病毒S蛋白的中和抗體項目。其中，全球范圍內已有3款中和抗體或組合療法獲得FDA緊急使用授權，包括再生元的casirivimab/imdevimab聯合療法、禮來/君實生物合作開發的etesevimab/bamlanivimab聯合療法、葛蘭素史克與VirBiotechnology合作研發的Sotrovimab。

    再生元2020年7月初獲得美國政府滿足7萬-30萬患者的治療劑量（或42萬-130萬患者的預防劑量）訂單；2020年8月與羅氏合作后，再生元生產抗體藥物的能力將至少提升3.5倍。

    根據再生元（Regeneron）公布的上半年業績報告，第二季度營收51.4億美元，同比增長163%。凈利潤為31億美元，同比增長245%。其中，來自新冠中和抗體REGEN-COV收入為27.6億美元，占到再生元該季度收入的54%。

    財報數據顯示，再生元與羅氏聯合開發的REGEN-COV（美國以外國家及地區商品名：Ronapreve）已于7月20日首次獲日本厚生勞動省批準，用于治療輕中度COVID-19感染患者，并且已經在歐盟及美國獲得緊急使用授權（EUA）。FDA還在7月31日將EUA人群范圍擴大至暴露前預防，后續還將擴大至住院患者。再生元負責記錄該產品在美國的收入，羅氏負責美國以外國家和地區。REGEN-COV上半年在全球的銷售額已經達到35.1億美元。

    禮來方面，今年2月，美國政府已決定采購至少10萬劑etesevimab（JS016或LY-CoV016）1400mg和bamlanivimab（LY-CoV555）700mg雙抗體療法用藥，協議金額為2.1億美元，在2021年11月25日之前，美國政府有權根據與基礎協議相同的條款，并綜合禮來方面的一致意見、產品供應水平、醫療需求這些前提，額外購買110萬劑。

    禮來公布截至2021年6月30日第二季度財報數據顯示，禮來上半年總收入135.46億美元，同比增長19%。其中，新冠中和抗體在2020年為禮來帶來8.71億美元的收入后，在2021上半年繼續增長，實現9.59億美元收入，同比上半年增幅為11%。

    針對中和抗體的市場表現，興業證券分析報告分析稱，2020年底，預計中和抗體的商業化市場空間約18.3億-38.4億美元，2021年末，預計中和抗體的市場空間可達68.7億-146.4億美元。其中歐美發達國家市場空間更大，達到54.3億-110.4億美元；發展中國家市場規模約14.4億-36億美元。另一方面，中和抗體用于患者治療的市場空間更大，約62.4億-132億美元；用于高風險人群預防時，因為價格高、預防時間短等劣勢，疫苗研發成功后很容易被替代，市場規模相對較小，或將不超過10億美元。

    面對百億美元級的市場規模，國內藥企也爭相入局。目前，本土企業中，君實生物和中科院微生物所聯合開發的JS016、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRIII-198、邁威生物的MW33、神州細胞的SCTA01、綠葉制藥LY-CovMab、復宏漢霖HLX70、濟民可信JMB2002等已進入臨床試驗階段。

    其中，君實生物的JS016領跑，是中國第一個、全球第二個進入臨床試驗的新冠病毒中和抗體療法。該候選藥物也受到禮來公司的青睞，雙方于2020年5月初達成協議，禮來以最高2.55億美元的價格獲得JS016大中華區以外的臨床開發和商業化權益。目前JS016單藥的國際多中心（包括中國）Ib/II期臨床試驗已經完成，海外雙抗體療法用于治療的III期已經達到主要終點和關鍵次要終點；綠葉制藥8月初宣布LY-CovMab已獲準在中國開展II期臨床試驗；騰盛博藥8月底宣布其新冠中和抗體BRII-196/BRII-198聯合療法三期試驗獲積極數據；濟民可信9月6日宣布完成JMB2002注射液的I期臨床試驗。

    隨著新冠肺炎病毒變異株的不斷出現，針對中和抗體市場的布局者也是越來越多，中和抗體市場競爭已經進入白熱化階段。

    CDE發文劍指新冠肺炎治療藥物

    為了進一步推動及規范本土創新藥企在新冠肺炎治療藥物的臨床試驗，9月3日，國家藥品監督管理局藥品審批中心發布關于公開征求《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療及預防新藥臨床試驗技術指導原則》（征求意見稿）意見的通知，明確指出，為促進新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物研發，規范臨床試驗設計，特制定此次的指導原則。該指導原則適用于預防、治療新型冠狀病毒肺炎的化學藥物和生物制品（預防用疫苗和恢復期血漿治療除外）。

    在《指導原則》出臺后，有業內人士對21世紀經濟報道記者表示，該文的發布有望進一步推動國內各生物制藥企業正在進行的針對新冠肺炎治療的各類抗體藥物的研發進展，助推更多抗體藥物加速獲批。“畢竟，在此文件發布之前，不少生物制藥企業對于抗體藥物的研究雖然很多，但是依舊有很多公司不知道應該如何設計臨床，更好地進行臨床試驗研究。”該人士說道。

    對于此次《指導原則》的發布，趙冰博士認為，這是針對所有新冠的治療、預防藥物，不僅僅指中和抗體，而隨著這一文件發布，“蜂擁扎堆”的現象將有望得到遏制。與此同時，在CDE的指引下，針對新冠肺炎治療的相關藥物機制將會更為明確。

    “CDE制定此《指導原則》的目的是‘促進新型冠狀病毒肺炎抗病毒藥物研發，規范臨床試驗設計’，對于堅持科學規范研發路徑的申辦方，不存在‘提高準入門檻’的影響。”君實生物醫學科學部高級醫學總監李卿在接受21世紀經濟報道記者采訪時也表示，君實生物目前在研的相關產品一直遵循科學規范的研發路徑，并保持與監管和臨床專家及時溝通。我們中和抗體藥物的臨床試驗標準是高于《指導原則》標準的，沒有影響。

    今年6月底，因對Gamma和Beta突變型產生耐藥，美國衛生部門宣布暫停分發禮來/君實生物bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法藥品。但6月以來，Delta突變型開始席卷美國乃至全球，考慮到禮來/君實雙抗體療法對Delta等突變型均保持中和活性，美國衛生部門于9月2日宣布在全境恢復該雙抗體療法供應。截至目前，bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法已經在全球超過12個國家和地區獲得緊急使用授權。

    目前，新冠藥物以化學藥和大分子生物藥為主流，主要包括RdRP抑制劑、蛋白酶抑制劑、中和抗體、大分子非中和抗體藥。隨著新冠肺炎疫情防控常態化，中和抗體的長期價值將會愈發凸顯，多款治療性藥物將進入關鍵的后期臨床階段。