繼PD-1、CAR-T之后，全球掀起了PROTAC藥物的研究熱潮。國內(nèi)PORTAC藥物的研發(fā)也在如火如荼開展，從公開信息來看，布局PROTAC技術(shù)的公司已超10家，共有5款國產(chǎn)PROTAC創(chuàng)新藥步入了臨床階段。

    人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在2月11日至2月17日的新發(fā)布周期內(nèi)，信立泰的SAL0114片、天境生物的THZ0106注射液、步長制藥的BC0305膠囊等13款創(chuàng)新藥在國內(nèi)首次獲批臨床，同時，苑東生物的重點在研創(chuàng)新藥優(yōu)格列汀片、智飛生物的潛在重磅品種重組結(jié)核疫苗等的研發(fā)進(jìn)展向前推進(jìn)。

    受這些因素推動，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了1.12%，最新報2407.21點。

    PROTAC，全稱為蛋白降解靶向嵌合體。相比傳統(tǒng)小分子藥物，基于PROTAC的蛋白降解劑有著獨特的優(yōu)勢。其中，最大的優(yōu)勢之一是能夠靶向難以成藥的靶點或突變蛋白。研究顯示，目前藥物開發(fā)的靶點不到20%，有高達(dá)80%的蛋白質(zhì)靶點是傳統(tǒng)藥物研發(fā)手段無法干預(yù)的。另外，PROTAC分子不需要與靶蛋白長時間結(jié)合，就能降解靶蛋白使其完全消除功能，有望解決小分子抑制劑常出現(xiàn)的耐藥性問題。

    目前，全球尚無PROTAC藥物獲批上市，明星公司Arvinas是最早進(jìn)入該領(lǐng)域的公司，其ARV-110和ARV-471兩款PROTAC藥物均處于Ⅱ期臨床。就在2月14日，Arvinas宣布，ARV-110在臨床試驗中持續(xù)顯示抗腫瘤活性和患者獲益證據(jù)，公司計劃年內(nèi)啟動ARV-110的關(guān)鍵臨床試驗。意味著全球首款PROTAC藥物距離獲批又近了一步。

    近年來羅氏、輝瑞、拜耳、默沙東、GSK、諾華、阿斯利康等制藥巨頭紛紛加碼PROTAC領(lǐng)域。

    海思科是國內(nèi)第一家提交PROTAC藥物臨床申報的公司，其研發(fā)的HSK29116為靶向BTK的口服PROTAC小分子抗腫瘤藥物，于去年4月獲得臨床試驗批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞淋巴瘤。此前，海思科在投資者互動平臺表示，公司對PROTAC技術(shù)進(jìn)行了超過三年的探索，至今已布局超過10個早期項目，提交專利30余項。

    國內(nèi)第二款獲批臨床的PROTAC藥物是開拓藥業(yè)的PROTAC-AR降解劑GT20029，于去年4月和7月分別獲國家藥監(jiān)局和美國FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗，用于雄激素性脫發(fā)和痤瘡的治療。本月，GT20029美國I期臨床試驗完成首例受試者給藥。

    去年底，百濟(jì)神州的BGB-16673獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床。這是繼HSK29116后，國內(nèi)第二款獲批臨床的BTK-PROTAC，也是百濟(jì)神州首個基于其蛋白降解CDAC技術(shù)平臺開發(fā)且進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品。

    冰洲石生物的AC0682是一款口服生物可利用的PROTAC，旨在以高效力和選擇性靶向和降解ERα蛋白，于去年9月獲FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗，用于治療雌激素受體陽性的乳腺癌，國內(nèi)臨床試驗申請已于上月獲CDE受理。

    海創(chuàng)藥業(yè)也是國內(nèi)較早進(jìn)行PROTAC技術(shù)研發(fā)的企業(yè)。1月19日，海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的PROTAC-AR降解劑HP518在澳大利亞的I期臨床試驗實現(xiàn)了首例患者給藥。海創(chuàng)藥業(yè)招股書稱，公司已合成多個目標(biāo)蛋白配體、數(shù)百個Linker，在PROTAC分子結(jié)構(gòu)設(shè)計、化合物合成已具備豐富經(jīng)驗。

    此外，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等已建立了PROTAC平臺，凌科藥業(yè)、亞盛醫(yī)藥、諾誠健華等相關(guān)研發(fā)的藥物處于臨床前研究階段；藥明康德、美迪西等CRO公司也在加大PRAOTC技術(shù)的布局。

    在2月11日至2月17日的新發(fā)布周期內(nèi)，我國創(chuàng)新藥研發(fā)持續(xù)穩(wěn)定推進(jìn)。信立泰的SAL0114片、天境生物的THZ0106注射液、步長制藥的BC0305膠囊等13款創(chuàng)新藥在國內(nèi)首次獲批臨床，同時，苑東生物的重點在研創(chuàng)新藥優(yōu)格列汀片、智飛生物的潛在重磅品種重組結(jié)核疫苗等的研發(fā)進(jìn)展向前推進(jìn)。