編者按：隨著國家對生物制藥創新的大力支持，創新藥成為市場投資的熱點。中國的新藥研發還需要哪些提升？投資者應如何看待新藥研發？

    近日，本報記者采訪了致力于創新抗癌藥物研發的美股上市公司——百濟神州的首席財務官兼首席戰略官梁恒博士，希望通過對百濟神州的解碼，讓投資者了解中國新藥研發創新之路。

    ■本報記者 張敏

    2016年2月3日，在資本寒冬中，百濟神州在美國成功IPO，成為第一家在研發階段赴美上市的中國創新型生物制藥公司。

    截至4月11日，百濟神州的股價已經從發行價24美元/股漲至174美元/股，漲幅約為625%，總市值增至93.21億美元（約合人民幣585.7億）。

    憑借旗下豐富的研發管線和與國際制藥巨頭開展一系列戰略合作，百濟神州一躍成為生物醫藥創新領域的獨角獸，也成為行業中市值增速最快的公司。

    在創新藥日益受到國家和市場重視的今天，有著海外新藥研發和商業化拓展基因的百濟神州如何看待中國的新藥研發環境？百濟神州路線能否在中國其它生物制藥企業得以復制？

    近日，百濟神州首席財務官兼首席戰略官梁恒博士接受了《證券日報》記者獨家專訪。梁恒認為，隨著政策和投資環境的成熟，中國將會迎來越來越多的創新型生物制藥企業。資本市場的蓬勃發展將為許多初創企業的成長提供支持。但與此同時，新藥研發是一個復雜的系統性工程，中國創新型生物制藥企業需在臨床試驗、市場融資、全球合作、市場拓展等方面進行提升。

    立足中國本土

    公開信息顯示，百濟神州成立于2010年，是一家植根于中國的全球性商業化生物醫藥公司，致力于成為分子靶向藥物和免疫腫瘤藥物研發及商業創新領域的全球領導者。

    值得注意的是，在百濟神州成立之初，國內對于創新藥研發的政策和投資環境并不完善。公司為何堅定地選擇植根中國？

    梁恒在接受本報采訪時表示，公司看好國內市場的整體發展，也看到百濟神州在國內市場發展的多種可能性。“目前中國在醫藥方面的投資還不是很高，作為全球第二大醫藥市場，未來還有很大的成長空間。我們看到，相對于國際市場，中國缺乏前沿和真正創新的抗癌藥。此外，相比化療，靶向藥物等創新療法從療效和安全性上都有很大的優勢。從諸多方面考慮，中國生物制藥市場的發展潛力不容小覷”。

    百濟神州介紹，公司目前處于臨床階段的藥物有7個，其中3個已經進入臨床研發后期階段。當前公司已經開展6項全球注冊性試驗，6項中國注冊性試驗。至2018年年底之前，將共計有不少于10個全球性臨床試驗在進行。

    梁恒介紹，一般來說，國際上的抗癌新藥進入中國的周期較長。以前是國外做了臨床、甚至上市銷售后，中國才進行臨床試驗進行驗證。而今，本土開發的創新藥能夠在中國和全球同步啟動臨床試驗，將使得中國的病人、醫生和研究者融入全球的研發和治療體系進程中。這是一個很重要的新發展，意味著中國市場的重要性不僅僅體現在商業價值，在臨床試驗上也成為一個很重要的資源。“在中國開展臨床研究，對以后產品在國內和全球拓展的都十分有利。對于百濟神州這樣的公司來說，可以憑借在中國的優勢促進全球發展”。

    放眼全球市場

    企業發展需要偉大的愿景，更需要拿出“打動市場”的產品。據了解，百濟神州處于臨床階段的7個藥物中，三款進入臨床后期階段的產品，包括全球第二代BTK抑制劑Zanubrutinib（BGB-3111）、人源化PD-1單克隆抗體Tislelizumab（BGB-A317）、針對PARP1和PARP2的小分子抑制劑Pamiparib（BGB-290），均為全球新藥研發領域的前沿和熱門項目。

    “百濟神州要給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥。”百濟神州創始人之一王曉東曾表示。

    對此，梁恒解釋為，百濟神州做產品的目標，不僅限于國內，而是做出在全球范圍內有競爭力的產品。“公司創始人王曉東院士對研發團隊要求非常高，要求百濟神州的產品不僅在中國有很好的市場，也需要具備全球拓展的能力，即從藥效上、安全性上相對其它產品都要有好的競爭力，否則醫生和患者不會認可這款藥。”

    為了拓展產品在全球市場的潛力，百濟神州很早便啟動了全球范圍的臨床試驗。雖然目前在國外建立辦公室的中國制藥企業很多，但是真正在國外、尤其是美國擁有大規模臨床研發團隊的公司還很少，梁恒表示，“百濟神州全球員工約900多人，其中科學家及臨床醫學專家近500名。公司在美國有200多名員工，在澳大利亞也有分布。”

    他山之石可以攻玉

    創新藥從研發到上市銷售是一個難度系數極高的系統性工程，不僅需要藥物的實驗室合成、動物實驗，還需要啟動復雜的臨床試驗，之后還包括生產和銷售環節。

    “這需要強大的團隊和全方位內部能力的建設。”梁恒介紹，從內部能力來看，公司主要的產品都是內部自主研發，這需要很強大的實驗室研究能力、臨床管理和研發能力。此外，從外部能力來看，公司生產能力和銷售能力也在不斷提高。

    他山之石可以攻玉，百濟神州注重多元化的合作是其被市場看好的重要原因之一。

    梁恒介紹，公司的合作伙伴分為兩類，一類是全球合作伙伴，比如去年，百濟神州公司與制藥巨頭新基宣布達成戰略合作，共同開發和商業化百濟神州的PD-1抗體BGB-A317，用于治療實體腫瘤。與此同時，百濟神州接手了新基公司在中國的商業化團隊，擁有了新基公司在中國獲批產品的獨家授權，至此，百濟神州不僅擁有了終端銷售產品，還為內部開發產品未來在中國的商業化做好準備；另一類是商業性合作伙伴，比如世界頂級的代生產公司，以此來保證藥物的質量。

    此外，在臨床前和臨床開發板塊，百濟神州也在全球范圍內，與醫院、腫瘤領域知名專家開展合作。

    目前，國內許多藥物研發項目可以外包，但比較難的是，在臨床試驗階段將研發藥物的價值體現出來。為此，百濟神州將國外的經驗和團隊引入國內，以保證公司臨床研究的質量。

    資本助力

    任何一款創新藥的研發都需要大量的資金支持，這對于百濟神州來說，并不是個例：多個藥物品種全球范圍內開展臨床試驗，在財務報表上體現為研發費用的大額攀升。

    百濟神州2017年業績報告顯示，公司研發費用為26902萬美元（約合人民幣17億元），近三年研發投入平均增長率超過150%。據了解，百濟神州的研發費用支出已經超越了同期A股的同行業公司（截至4月12日數據）。

    對此，百濟神州稱，研發費用的增加主要是由于從開展臨床試驗到后期帶來的支出增加、臨床項目的擴大帶來的藥物候選物生產支出的增加，以及由于支持公司臨床項目的人員增加導致雇員報酬支出的增加。

    梁恒向《證券日報》記者介紹，新藥研發尤其是進入臨床試驗階段后，企業的投入將大幅提升。公司的研發費用支出較大，主要體現在兩個方面，一是公司在注冊性階段發展的項目比較多，有三個臨床項目BTK、PD-1、PARP；另外，這三款藥物正在很多適應癥中進行探索，公司不是只做一個臨床試驗，而是要開展多個臨床試驗。

    對于剛剛進入商業化階段的企業來說，17億元的研發投入無疑是一筆巨資。

    “資本對于生物醫藥公司，特別是對創新企業來講，起到非常重要的支持性作用。”梁恒向記者表示，對于創新企業來說，可以通過以下方式獲得資本支持：第一，依靠銷售的力量獲得投資者的支持；第二，通過權益轉讓獲得投資。此前百濟神州與新基公司的合作便是通過上述方式獲得資金支持。

    去年，百濟神州公司與制藥巨頭新基宣布達成戰略合作，共同開發和商業化百濟神州的PD-1抗體BGB-A317，用于治療實體腫瘤。此外，百濟神州將接手新基公司在中國的運營，擁有新基公司在中國獲批產品的獨家授權。交易完成后，百濟神州將獲得約2.63億美元的預付款，以及1.5億美元的股權投資，未來還可獲得高達9.8億美元的里程碑付款（包含研發、注冊和銷售）及新基銷售BGB-A317的特許權費。這一交易創下了國內藥企單品種權益轉讓記錄。

    此外，2018年1月16日，百濟神州宣布新一輪股票公開發行計劃，1月22日完成募資約8億美元，創五年來全球生物技術領域金額第三高。

    談及上市及融資事宜，梁恒介紹，中美投資理念上存在區別。美國生物技術公司及其投資市場比較成熟，投資者的觀念已經形成且熟悉投資模式，因此會一步一步進行長線投資。這是美國投資市場的優勢。不過，隨著創新藥日益得到重視，越來越多來自中國的專業投資者正在加入創新藥的投資當中。