■本報記者 張敏

    7月9日，恒瑞醫藥發布公告稱，公司研發的卡瑞利珠單抗單藥二線治療晚期食管鱗癌的隨機、開放、化療藥對照、多中心III期臨床研究（以下簡稱“ESCORT研究”）達到主要研究終點。ESCORT研究結果表明，對于既往一線化療失敗的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者，接受卡瑞利珠單抗單藥治療對比研究者選擇的化療，可延長患者的總生存期。

    注射用卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發人源化抗PD-1單克隆抗體。2019年5月份，公司注射用卡瑞利珠單抗獲得了復發難治性經典型霍奇金淋巴瘤的適應癥的上市批準。

    東吳證券發布的研報認為，卡瑞麗珠單抗二線治療晚期食管鱗癌達到主要臨床終點，適應癥推廣提升產品競爭力。

    達到預設主要研究終點

    恒瑞醫藥介紹，ESCORT研究是一項隨機、開放、化療藥對照、多中心III期臨床研究，由中國人民解放軍總醫院第五醫學中心徐建明教授和中國醫學科學院腫瘤醫院黃鏡教授擔任主要研究者。本研究于2017年5月份開始入組患者，截至2019年5月份，共有448例患者隨機入組并接受研究藥物，其中228例患者接受了卡瑞利珠單抗治療，220例患者接受了研究者選擇化療。近日，本研究已達到了預設的主要研究終點，即總生存期。

    研究表明，對于既往一線化療失敗的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者，接受卡瑞利珠單抗單藥治療對比研究者選擇的化療，可延長患者的總生存期。該項研究的詳細結果將會于2019年9月份，在中國福建省廈門市舉辦的中國臨床腫瘤學會（CSCO）以及西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）上同步發布。

    食管癌是中國的高發腫瘤，而且病理類型與歐美國家也有不同，對于一線治療失敗的晚期患者，目前還沒有有效的治療方案。ESCORT研究的成功，有望解決臨床治療的亟需。

    東吳證券發布的報告顯示，GLOBOCAN2018研究顯示，2018年全球有57.2萬人新診斷為食管癌，同時又有50.9萬人死于食管癌，在所有腫瘤中分別排在第七位和第六位，東亞地區最為多見，歐美等發達國家相對較少，而中國是食管癌發病大國。根據2018年中國癌癥報告，食管癌新發病例數為25.8萬，發病率排在第六位，其中男性18.5萬，女性7.2萬，食管癌死亡患者為19.3萬人，位居第四位，鱗癌在亞洲非洲國家更為多見，在我國，90%左右的食管癌為鱗癌。

    搶占PD-1市場

    經查詢，抗PD-1抗體國外目前有同類產品Nivolumab、Pembrolizumab及Cemiplimab-rwlc已獲批上市。Nivolumab由BRISTOLMYERSSQUIBB公司開發，商品名為Opdivo，最早于2014年在美國獲批上市；Pembrolizumab由MerckSharp&Dohme公司開發，商品名為Keytruda，最早于2014年在美國獲批上市；Cemiplimab-rwlc由Regeneron和sanofi-aventis公司共同開發，商品名為Libtayo，最早于2018年在美國獲批上市。其中的兩種藥品Nivolumab、Pembrolizumab目前已在國內獲批上市。國內目前由信達生物和君實生物開發的同類抗PD-1單抗注射液已于2018年獲批上市，百濟神州等企業的相關藥品正處于上市申請審批階段。

    恒瑞醫藥披露，截至目前，該產品項目已投入研發費用約為54866萬元人民幣。據了解，包括淋巴瘤、食管癌在內，卡瑞利珠單抗已開展的單藥或聯合化療的臨床試驗共32個，累計入組近3000例受試者，且重點聚焦中國高發和難治的瘤種，如肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等，旨在使中國的腫瘤患者獲益。

    經查詢IMS數據庫，2018年抗PD-1抗體全球銷售額約為1417802萬美元，國內銷售額約為643.75萬美元。

    分析人士認為，PD-1獲批的企業數量增多，未來產品的競爭力將體現在適應癥范圍及產能等方面。恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗適應癥擴展將進一步提升產品競爭力。