本報記者 張敏

    港股上市公司金斯瑞生物科技12月9日宣布，正在召開的第61屆美國血液學會（ASH）年會上，其子公司傳奇生物首次公布了研究性BCMACAR-T細胞療法在美國進行的JNJ-68284528（JNJ-4528）有效性及安全性的Ib/II期CARTITUTE-1研究的最新臨床試驗數據。結果表明，該針對復發難治多發性骨髓瘤（R/RMM）的細胞療法，總緩解率（ORR）達到100%。而就在日前，該CAR-T細胞療法剛剛獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的“突破性療法”認定。

    據悉，該療法為傳奇生物自主研發的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法。2018年，傳奇生物獲得國家藥品監督管理局首個CAR-T臨床試驗申請（IND）批件。該療法是一種結構新穎的CAR-T細胞療法，含有4-1BB共刺激結構域和兩個BCMA靶向單域抗體，旨在增加抗體親和力，用于接受過既往包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成年患者。

    據介紹，傳奇生物研究性BCMA CAR-T細胞療法的臨床試驗自2018年起在中美兩地同時開展。此次，是傳奇生物首次公布在美國進行的CARTITUTE-1研究的最新臨床試驗數據。其結果于美國血液學會（ASH）年會上的口頭匯報中進行報告，并在官方ASH新聞節目（577號摘要）中進行了強調。試驗結果表明，JNJ-4528在治療29名R/R MM患者時表現出優異的療效，在中位隨訪時間為6個月時，達到100%的總緩解率。這些患者平均接受過5種前期療法，68%的患者對蛋白酶體抑制劑（PI），免疫調節藥物（IMiD），和抗CD38抗體三重耐藥，72%的患者接受過5種治療，31%的患者對5種療法耐藥。69%的患者達到完全緩解（CR）或更佳，86%的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）或更佳，14%的患者達到部分緩解。此外，66%的患者為嚴格意義上的完全緩解，這意味著靈敏的實驗室檢查和顯微鏡檢查均未發現血液、尿液和骨髓中有骨髓瘤蛋白或細胞的證據。

    值得注意的是，所有達到完全緩解或更佳療效的患者中，所有可評估的骨髓微小殘留檢測在10的負5次方檢測敏感度水平上都顯示陰性結果。中位隨訪6個月后，在29例患者中有27例患者保持無疾病進展。

    據悉，傳奇生物也在ASH年會上公布了在中國進行的LEGEND-2（NCT03090659）I/II期、開放性、首次用于人體研究的更新數據。這些更新的數據進一步顯示了晚期復發或難治性多發性骨髓瘤患者的長期緩解、安全性特征和完全緩解率。

    2017年12月，金斯瑞子公司傳奇生物與楊森公司簽訂了一項全球合作和許可協議，共同開發和商業化治療多發性骨髓瘤的LCAR-B38M/JNJ-4828。楊森向金斯瑞支付3.5億美元首期款及后續里程碑付款，創下了其時中國藥企對外專利授權首付款最大金額記錄及合作最優條件。

    金斯瑞公司介紹，*LCAR-B38M為在中國研究的試驗用藥品的代號，JNJ-68284528（JNJ-4528）為在美國/歐盟正在研究的試驗用藥品的代號，兩者均代表了相同的CAR-T細胞療法。

    值得一提的是，美國食品藥品監督管理局（FDA）已于近日正式授予Janssen Research&Development，LLC（Janssen）的JNJ-68284528（JNJ-4528）突破性療法認定（BTD）。這也是該產品繼今年2月和4月先后獲得美國FDA孤兒藥認證和歐洲藥品管理局優先藥物認定（PRIME）資格后，收獲的又一個國際權威認可。這也是近期繼百濟神州一款中國藥物正式在美國獲批上市后，中國生物醫藥企業連續向世界展現重要創新力的又一例證。業界人士認為，未來會有越來越多的中國生物醫藥創新力量在世界舞臺上嶄露頭角，為行業發展注入新的活力，為全球患者帶來更多希望。

（編輯 上官夢露）