本報記者 張敏

    在帶量采購持續推行、國內藥企創新加碼的背景下，授權合作（License）案例近年來在制藥領域不斷上演。

    3月1日，美國生物制藥公司InovioP harmaceuticals，Inc.宣布了一項針對宮頸癌前病變的藥物VGX-3100首個III期臨床試驗的積極結果，在此項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，全部可評估受試者均達到臨床療效的主要終點和所有次要終點。據了解，這是全球進展最快的DNA療法臨床試驗，如果VGX-3100成功上市，將是全球第一個DNA藥物，同時也是全球第一個治療宮頸癌前病變的藥物。

    值得一提的是，此項目早已被中國的創新藥企北京東方略生物醫藥科技股份有限公司（簡稱東方略）拿下。東方略早在2017年12月就以4300萬美元的交易額獲得了VGX-3100產品及該產品專利、專有技術在大中華區（中國大陸、中國香港、中國澳門、中國臺灣）的獨家開發、生產和商業化權利，適應癥包括宮頸、外陰和肛門癌前病變等由HPV感染引起的癌前病變的治療與預防。目前該項目已經在中國開展III期臨床試驗，由Inovio與東方略聯合組織。

    近日，對于此次license-in項目取得的最新進展，東方略董事長仇思念接受了《證券日報》記者專訪。仇思念向記者表示，這個項目從接觸、落地到現在已歷經5年時間，對東方略的意義不言而喻。“這不僅是對我們自身團隊的認可，也意味著對股東的回報，同時對于患者及科研也非常有意義和價值。”

    當下國內制藥企業及資本加碼license－in勢頭強勁，這場考驗參與方精準挑選產品能力、資金實力、后續注冊上市商業化能力的無硝煙大戰，在中國已拉開大幕，并逐漸邁入高潮。仇思念認為，資本市場短期內會喜好波動和風口，但長期來看，無論是license－in還是自主研發創新，成功的關鍵在于產品價值：產品是否對臨床患者有效，產品能否順利實現商業化。

    布局DNA治療藥物

    據統計，中國目前的宮頸癌前病變患者人數已經超過1000萬，每年新增上百萬。現在唯一有效的治療手段是手術切除。

    “相比手術切除給患者帶來的身心傷害，VGX-3100一旦上市，將為HPV感染引起的宮頸癌前病變患者提供非手術的治療選擇。”仇思念向記者介紹，HPV感染宮頸癌前病變患者將有可能免受手術之苦，防止病毒感染復發，還可保護育齡女性生育能力。

    2020年初，東方略獲得國家藥監局治療性生物制品VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯合治療HPV-16/18相關宮頸高度鱗狀上皮內病變成年女性的多中心III期臨床試驗批件。

    “全球研發DNA治療藥物的藥企很多，但取得成功進展的為數不多。”仇思念向記者介紹，Inovio取得上述進展的關鍵還包括開發出了DNA藥物遞送系統，目前東方略也獲得了該藥物遞送系統的大中華區獨家授權。

    東方略BD負責人范亞智向《證券日報》記者介紹，和RNA藥物曾受困于遞送系統類似，如何將DNA質粒高效地注入細胞核內是DNA藥物面臨的重大難題。Inovio通過其核心電穿孔傳遞平臺技術，利用智能設備制造出一個短暫的電脈沖可逆地在細胞膜上打開小孔，使得DNA質粒高效進入細胞核內，從而克服了DNA藥物起效的關鍵性限制。

    據了解，研發出DNA藥物是東方略與Inovio的共同夙愿，從合作之初即致力于DNA免疫療法研究。Inovio擁有至少15條DNA藥物研發管線，主要針對HPV、HIV相關疾病、癌癥和傳染病。Inovio能夠擁有全球臨床進展最快的DNA治療性疫苗管線，依托的正是其獨有的DNA質粒技術和電穿孔傳遞平臺技術。    

    商業化是license－in的關鍵

    眾所周知，新藥研發面臨著投入資金大、風險高、周期長的特點，在當下的環境，持續投入新藥研發的企業數量有限，通過License－in模式補強產品線是一種節約時間和資金投入的模式。據記者梳理，恒瑞醫藥、翰森制藥等上市公司已紛紛加碼license－in，而再鼎醫藥、云頂新耀等藥企則借助license－in模式成功實現了上市融資。

    “license－in交易過程中也面臨項目評估和后續銷售的考驗。目前市場上license－in的很多項目我們也都關注過、洽談過，要么是價格過高，要么是產品的商業價值存在挑戰。”仇思念向記者介紹，產品的市場潛力大不大，能否給公司帶來回報，這是任何license－in項目最后都要面臨的大考。

    仇思念介紹，相較于廣為熟知的宮頸癌前病變，肛門癌前病變、外陰癌前病變屬于HPV感染導致的相對陌生的另外兩種疾病，而且更為難治。以肛門癌前病變為例，該疾病的傳統治療方法為手術切除、電灼或激光治療，高達50%的患者在手術治療一年內會復發，極大影響患者的生活和健康質量。“VGX-3100未來也非常有望成為全球第一個針對外陰癌前病變、肛門癌前病變的治療藥物。”

    據了解，Inovio在今年1月初發布消息稱，針對HPV感染引起的外陰癌前病變，臨床二期試驗顯示出良好的臨床有效性、安全性和耐受性。另一項適應癥為HPV感染導致的肛門癌前病變，其II期臨床試驗同樣展示出積極的有效性和安全性，受試者為23位成年男女患者，在接受VGX-3100治療6個月后，50%（11/22）的患者病情得到了緩解。該適應癥計劃在今年申請孤兒藥認證并啟動全球III期臨床試驗。

    仇思念介紹，VGX-3100作為東方略與Inovio公司在DNA免疫治療領域的重點聯合研發項目，一旦獲批，將是全球首個被開發用于治療HPV相關癌前病變（宮頸癌前病變、肛門癌前病變、外陰癌前病變）的非手術治療藥物。在全球范圍內，這三個適應癥目前均無除手術之外的治療方式，藥物治療方面暫為空白。

    “這意味著VGX-3100在商業化前景方面可以有更多的期待。”仇思念向記者介紹，目前東方略專注于腫瘤創新藥研發及商業化，擁有以VGX-3100為核心的多款在研腫瘤創新藥，先后獲得了上市公司金城醫藥、泰格醫藥和德展健康的投資。其中，2019年底，德展健康發布公告對東方略增資3億元，成為東方略的第一大股東。

    “重量級產業資本的加持，再加上公司CEO楊維平先生曾擔任過跨國藥企CEO、董事長，在制藥企業的經營管理及銷售方面都有豐富的經驗，讓我們對VGX-3100的商業化前景充滿了信心。”仇思念介紹。

（編輯 孫倩）