證券時報記者 顧惠忠 陳永輝

    2021年12月11日，迪哲醫藥實現科創板上市，阿斯利康亞洲研發中心轉型后從成本中心向利潤中心出發。在眾多跨國藥企關停中國研發中心，或將中國研發中心轉型為孵化器等其他功能時，阿斯利康的做法顯得與眾不同。

    跨國藥企

    批量關停中國研發中心

    2004年，羅氏在上海張江成立中國研發中心，這是羅氏在新興市場設立的首個研發中心。2006年，阿斯利康也在張江設立真正意義上的中國研發中心。此后近10年間，輝瑞、諾華、默沙東、強生、賽諾菲、諾和諾德、禮來、艾伯維、大冢等跨國醫藥巨頭紛紛在上海、蘇州、北京設立中國研發中心。

    但情況很快發生了變化，隨著2015年艾伯維中國研發中心的關閉，諾和諾德、禮來制藥、葛蘭素史克、諾華等跨國藥企紛紛解散或關閉中國研發中心，時間最短的艾伯維中國研發中心只存續了6年。

    2017年底，禮來將中國研發中心變身為中國創新中心，目前又變成了投資公司。2019年3月6日，諾和諾德將中國研發中心轉變為孵化器。諾華花巨資在上海建設的現代化臨床前實驗室于2019年12月關停，至今未能明確下一步的利用方法。最早在中國設立研發中心的羅氏，2019年追加投資8.63億人民幣將中國研發中心升級為全新的羅氏上海創新中心，但2021年5月18日也將其改造成了孵化器。

    目前，整改后還在存續的一些跨國藥企中國研發中心更多地是為臨床試驗服務，已不再進行早期藥物研發，只有日本大冢（上海）藥物研究開發有限公司等幾家在堅持。賽諾菲在關閉上海研發中心后，于2021年4月13日宣布啟用蘇州研究院，面向全球招募人才，預計2022年底前招聘50名研究人員，針對炎癥、腫瘤和免疫進行藥物早期研究。

    變化如此之快，既有跨國藥企普遍遭遇的內部成本壓力問題，更多的是中國市場變化帶來的戰略選擇問題。其實，一些歐美跨國藥企關閉日本研發中心后，轉向在中國設立研發中心屬于跟風，并沒有真正從需求和戰略安排出發。21世紀初以來，跨國藥企的內部研發產出率在持續降低，相反，更多的創新藥項目來自于小型創新型公司。德勤的一份報告顯示，在研發創新回報率排名全球前12位的藥企中，平均研發回報率從2010年的10.2%跌至2015年的4.2%。研發中心是成本中心，跨國藥企在收縮研發投入和調整產品線的時候，對跟風設立的中國研發中心調整在情理之中。

    跨國藥企中國研發中心的資源不能與總部相提并論，如果中國研發中心負責人在總部的層級不高，常常面臨有成藥概率的項目被總部搶走的問題，因此，很難出成果。從環境變遷來看，隨著2015年我國藥品審評審批部門加入ICH（國際人用藥品注冊技術協調會），在境外進行的臨床試驗數據也可在境內新藥注冊時使用，而中國臨床試驗成本優勢已漸漸下降，為新藥在我國注冊服務的研發中心作用明顯下降。

    也是在2015年，國家開始重點支持創新藥研發，民間資本看好創新藥市場，政府給政策，資本愿意投錢，由香港交易所先導，上海、深圳交易所跟進，我國資本市場鼓勵創新藥研發企業上市。科學家創業在資本的支持下，不僅解決了創業資金的問題，個人價值也能很快貨幣化，由此，一批又一批科學家下海或留學回國創業，我國小型創新藥研發企業已以千計。

    這帶來的一個影響是，藥物研發人員的薪酬快速上升，已高于亞洲平均水平，甚至高于歐美水平。如目前我國創新藥企開給成熟醫學官的年薪達到了500萬元。同時，我國創新藥企為吸引人才，常常給予股權激勵，我國鼓勵創新藥企上市的機制，又使得股權能夠很快兌現。而這是跨國藥企中國研發中心做不到的，導致一批又一批研發人員跳槽。

    對于跨國藥企來說，中國研發中心不僅成本優勢已不明顯，反而成了“黃埔軍校”。

    阿斯利康的別樣選擇

    2017年10月，阿斯利康剝離了亞洲研發中心，隨后迪哲醫藥成立，當時幾乎所有研發人員都加入了迪哲醫藥，并由研發中心負責人張小林博士出任新公司首席執行官。阿斯利康則和國投創新一起，成為迪哲醫藥的大股東，這與其他跨國藥企裁撤中國研發中心的做法完全不同。

    2006年，張小林博士以阿斯利康全球研發副總裁的身份回到上海，為公司設立亞洲研發中心，職能是負責阿斯利康全球腫瘤項目的轉化科學。這是跨國藥企第一個真正意義上的中國研發中心。張小林博士告訴我們，他在美國參與易瑞沙研發時，本來以為這個藥很有希望被加速批準，結果美國三期臨床的結果是陰性的，但對亞洲肺癌患者顯示出了較好的療效，原因是亞洲國家肺癌患者較歐美國家肺癌患者EGFR突變比例更高。

    阿斯利康想了解亞洲人的腫瘤跟歐美人的是不是有什么區別，科學和商業上有沒有機會，便決定在上海設立中國研發中心，展開相關研究。盡管研究結果發現，人群間沒有本質上的區別，只是比例不一樣，但亞洲研發中心就這樣設立起來了。完成這個任務后，阿斯利康亞洲研發中心進行了一次轉向，在繼續給阿斯利康提供全球轉化科學服務的同時，開始做起新藥研發。此后，阿斯利康亞洲研發中心迎來了輝煌的時刻：主導泰瑞沙的研發立項，為泰瑞沙研發成功作出了重要貢獻。這一肺癌新藥后來成為了阿斯利康的重磅藥物。2017年，阿斯利康亞洲研發中心做了“第一個吃螃蟹的人”，由國投出資金，阿斯利康以知識產權投入，獨立出來成立迪哲醫藥，轉型為中國本土的創新藥研發型公司。

    對于這次轉型，張小林博士說：“把研發中心剝離出來，變成一個重視本土創新、本土需要的創新企業。這樣做有兩個好處：一是彰顯了阿斯利康對中國研發的投入和信心，而不是只是將藥品帶到中國市場；另外一方面，這個研發中心也從成本中心變成了利潤中心，同時能享受股權增值。”

    全球范圍內，阿斯利康也進行了類似讓下屬業務板塊獨立發展的運作，曾剝離早期階段的小分子抗感染藥物業務，以及呼吸、感染、自身免疫創新藥業務，并分別成立了兩家獨立主體，后均在美國納斯達克上市。

    轉型背后的

    阿斯利康戰略眼光

    2006年初的時候，記者曾經在浙江、江蘇調研中國紡織業轉型。當時，全球紡織業有從中國向東南亞轉移的跡象，但15年過去了，紡織業全球產業轉移的鏈條停留了中國。

    在中國之前，全球產業鏈轉移有清晰的鏈條，受成本和產業基礎條件等的影響，先從歐洲向日本轉移，再向韓國和中國臺灣轉移，再向中國大陸轉移，但往往停留在中國。再看高鐵和核電，我國從引進、合作到創新，已經成為強國。未來的制藥業或許也會重復這樣的故事。

    盡管目前我國制藥業基礎研究薄弱，創新能力還不足，但自從1978年開啟出國留學潮后，43年來，每年回國的人從幾十人，增加到目前超過40萬人，其中包括施一公、臧敬五、劉勇軍等生物醫藥領域一流科學家，大批優秀人才的回國必將推升我國創新藥研發水平。

    同時，我國對醫藥行業創新，特別是小型創新藥公司非常友好，既有完善的扶持政策，也有健全的投融資體系，從種子資金到創投基金，到資本市場，資金支持工具豐富。大浪淘沙后，目前的上千家小型創新藥企中，必有一批能成長為大樹。數據顯示，截至12月17日，今年共有92只新股在港交所上市，其中，32家為醫療保健及生物科技公司。

    當然，我國創新藥定價不如美國，但在疫情導致各國政府巨額開支后，全球藥價的下降是必然趨勢。我國定價低，反而鼓勵從中間體到原料藥到制劑整個產業鏈通過創新降低成本，從而提高了全球競爭力。12月22日，全國政協經濟委員會副主任、中國國際經濟交流中心常務副理事長、原國家食品藥品監督管理總局局長畢井泉在一個論壇上的演講在醫藥業快速傳播。他說：“從整個中國產業轉型和科技創新的未來發展方向來說，生物醫藥是最有可能，讓中國的創新技術產品走向世界、服務全人類的產業，是具有戰略意義的產業。”正如他所說，10到20年后，我國制藥業或許也能成長為高鐵、核電這樣具有全球競爭力的行業。

    如果遠景如此，阿斯利康亞洲研發中心通過本土化轉型就體現出了戰略眼光。目前我國具有創新藥研發能力的大多是小型公司，資金實力、綜合研發能力弱，抗風險能力差。而阿斯利康亞洲研發中心在轉型前就從藥物發現一直做到Ⅱb期臨床，并在早期轉化科學研究時，培養出了一批有轉化科學研究基礎的人才，這為轉型做科學研究帶來了很大的優勢。一個例子是，阿斯利康亞洲研發中心參與研發的泰瑞沙，是全球新藥進展最快的項目之一。這背后，是阿斯利康亞洲研發中心將生物標志物作為研究核心，且工作扎實的原因。“我們臨床上一般三、四個爬坡，就會達到最終的劑量。如果沒有這方面的技術和經驗，就會慢很多。”

    正是具有全球眼光，和更豐富的經驗，迪哲醫藥在研發布局上不會盲目，從而少犯錯誤，提高做大做強的概率。張小林經常提醒團隊，沒有幾個小公司是因為沒錢做事死掉的，而是有錢的時候做了太多不應該做的事才死掉的。所以還是要在有優勢的領域立項，這是立項的根本。

    張小林還告訴記者，從阿斯利康亞洲研發中心到迪哲醫藥，立項的時候，他都要求先回答三個問題。

    第一個問題是，為什么需要這個項目。把這個問題回答清楚了，就搞清楚了真正的臨床需要，而不是似是而非地說，臨床上需要更有效的抗腫瘤藥。第二個問題是，如何設計臨床試驗來驗證這個項目。如果臨床設計針對監管的要求，而不是針對科學來進行，就有脫節的問題。把前兩個問題回答清楚后，再來回答“能不能做成這個藥”這個問題，總是能想辦法解決的。很少有真正的靶點，未滿足的臨床需求，最后做不出來藥。

    對于迪哲醫藥的未來，張小林很有信心。他說：“在商業上能夠成功，有更多的產品進入到注冊試驗，跟國際科學最前沿有真正意義上溝通的渠道，在國際上有一定影響力。3年以后我希望迪哲醫藥能做到這三點。”張小林對目前國際領先的DZD4205、DZD9008兩個產品很有信心。他表示，3年后，迪哲醫院的管線應該更加豐富，有更多的產品進入到臨床階段，不會因為一個產品、一個臨床試驗的失敗，就對公司造成重大的打擊。

    在中國市場的競爭中，跨國公司中國研發中心轉型為本土公司后，較小型公司、較原先的本土公司更有競爭力，更有機會做大做強。而依照其他行業的經驗，贏得了中國市場，也有可能贏得全球市場，所以，跨國藥企需要重新審視中國研發中心轉型和中國市場戰略問題。