■本報記者 張敏

    5月30日，記者在朋友圈看到有人士發(fā)消息稱：“很多醫(yī)院和藥店都不賣兒童版的嗎丁啉了，（這個藥）是缺貨還是退市了？這對于我們家這個不止一次得急性腸胃炎的孩子來說，可是良心必備藥，現(xiàn)在只能靠掰藥片了”。

    就在上述消息發(fā)布后不久，6月1日，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）發(fā)布關(guān)于注銷5個藥品注冊批準證明文件的公告，涉及兩款兒童藥，其中就包括西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的多潘立酮混懸液（嗎丁啉），另外一款兒童藥為上海強生制藥有限公司的小兒偽麻美芬滴劑（艾暢），這兩款藥物均為強生集團旗下產(chǎn)品。

    強生相關(guān)人士在接受《證券日報》記者采訪時表示，此次注銷這兩款產(chǎn)品是企業(yè)的主動行為。然而，據(jù)記者了解，作為暢銷兒童藥，嗎丁啉和艾暢的應用曾多次被外界質(zhì)疑。

    近年來，國家藥監(jiān)局已經(jīng)對多個藥品的兒童使用重新作了修訂。“由于藥物在肝臟代謝、在腎臟排泄，兒童器官發(fā)育不成熟，也較容易發(fā)生不良反應。公開信息顯示，兒童用藥不良反應發(fā)生率是成人的兩倍。”冀連梅藥師在接受《證券日報》記者采訪時表示，一些兒童用藥存在過量、超范圍使用的情況。針對兒童類藥物，國家應該加強監(jiān)管。

    企業(yè)回應

    對于主動注銷藥品，西安楊森和上海強生也分別在公司官網(wǎng)上進行了說明。

    西安楊森官網(wǎng)表示，公司即日起停止嗎丁啉在中國大陸生產(chǎn)和供應。作出停止生產(chǎn)和供應該產(chǎn)品的決定是因為公司調(diào)整了西安全新供應鏈創(chuàng)新中心的生產(chǎn)重心。嗎丁啉10mg片劑仍然可以在中國繼續(xù)作為非處方藥和處方藥使用，用于緩解消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛等癥狀。

    6月7日，西安楊森在回應《證券日報》記者采訪時具體介紹了此次注銷嗎丁啉的原因。公司“在西安的全新供應鏈創(chuàng)新中心總投資為3.97億美元，預計于2019年下半年啟用。新的生產(chǎn)基地將樹立中國醫(yī)藥制造行業(yè)的新標準，并更好地滿足中國及其它亞太地區(qū)市場快速增長的需求。新的生產(chǎn)基地不具備液體制劑生產(chǎn)能力。全部投入使用后，預計每年可生產(chǎn)40億包裝單位的片劑和膠囊，以及5700萬支包裝單位的乳膏”。

    同時，上海強生制藥有限公司發(fā)布公告表示，于即日起停止小兒偽麻美芬滴劑（商品名：艾暢）在中國大陸的生產(chǎn)和供應。該決定基于公司目標，即公司將持續(xù)評估產(chǎn)品組合，以確保集中資源開發(fā)和生產(chǎn)能夠滿足中國患者重大醫(yī)療需求的藥物。

    值得一提的是，這兩款藥物在企業(yè)主動注銷之前，也面臨著市場的質(zhì)疑。

    冀連梅藥師向《證券日報》記者介紹，艾暢的藥品組份中含兩個有效成分，分別是偽麻黃堿和右美沙芬，該藥品屬于復方感冒咳嗽藥。“國外以前也用艾暢，但在2007年對其說明書進行了修訂。因為濫用、尤其是重復用藥會導致不良反應。我國應該也加強監(jiān)管，對于兩歲以下兒童禁止使用此類藥物”。

    而嗎丁啉在歐美一些國家已經(jīng)被禁用或限用，2016年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局官方網(wǎng)站發(fā)布《總局關(guān)于修訂多潘立酮制劑說明書的公告》。

    西安楊森向《證券日報》記者表示，嗎丁啉（多潘立酮）為選擇性外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促進胃動力和抗嘔吐特性，目前在包括加拿大、拉丁美洲、非洲、歐洲與亞洲在內(nèi)的全球100多個國家及地區(qū)銷售。嗎丁啉自1989年在中國上市以來，已經(jīng)積累了近30年的安全性和有效性數(shù)據(jù)以及大約10億人/次的使用量。

    多個藥品遭調(diào)整

    除了嗎丁啉和艾暢之外，國家藥監(jiān)局今年來，對多款藥物的兒童使用范圍進行修訂，對有的藥物下達了“兒童禁用”令。

    今年5月29日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于修訂柴胡注射液說明書的公告，其中明確提出該藥品兒童禁用。而據(jù)媒體報道，柴胡注射液可謂是世界上第一種中藥注射劑，使用歷史可上訴至上世紀40年代。目前，國內(nèi)柴胡注射液的批準文號總共有77個。

    今年4月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于修訂參麥注射液說明書的公告，其中明確指出新生兒、嬰幼兒禁用。

    今年3月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂匹多莫德制劑說明書的公告》，根據(jù)監(jiān)管部門發(fā)布的說明書修訂模板，匹多莫德的說明書將進行多處修改，包括：“用于慢性或反復發(fā)作的呼吸道感染和尿路感染的輔助治療”，“本品可用于3歲及以上兒童及青少年患者。3歲以下兒童禁用”；等等。在此之前，匹多莫德的說明書適用于所有年齡階段。

    在此之前，“退黃神藥”茵梔黃系列產(chǎn)品的使用也被監(jiān)管部門調(diào)整。2016年8月31日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布停止使用茵梔黃注射液用于新生兒黃疸治療。2017年8月21日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告，要求藥品生產(chǎn)者對茵梔黃口服制劑的說明書進行修改，明確了該藥制劑會引起腹瀉、嘔吐和皮疹等不良反應。并要求脾虛大便溏者慎用以及建議葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏者慎用。

    千億元市場或重塑

    全面二胎政策實施以來，新生兒數(shù)量增長加快，兒童患病、就診率處于較高水平，讓兒童用藥市場也迎來投資市場關(guān)注。民生證券發(fā)布的研究報告認為，2015年我國廣義兒童藥市場規(guī)模超過1200億元，預計將保持10%以上的增速。

    但需要面臨的一個現(xiàn)實問題是，兒童用藥市場在醫(yī)療資源、藥品品種、數(shù)量和劑型等方面還是相對匱乏的。冀連梅藥師向記者介紹，相較而言，兒童用藥市場很小，因為兒童很少生病，尤其很少有長期慢性病，使用的劑量也很小。此外，兒童用藥對劑型、口味、運輸、儲存等都要求比較高，廠家缺乏足夠的動力去進行兒童藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。

    另外，冀連梅藥師還指出一個現(xiàn)象是，所謂的兒童用藥大都集中在感冒領(lǐng)域，并且存在濫用的情況。“一個兒童一年感冒六七次屬于常見現(xiàn)象”。大部分感冒藥集中在提高免疫力、抗病毒、清熱解毒。“很多藥物只是緩解癥狀，不能阻止病情發(fā)展。此外，大多數(shù)感冒是可以自愈的”。

    在冀連梅藥師發(fā)布的一系列文章中，除了匹多莫德引起市場關(guān)注外，其還披露了脾氨肽、羧甲淀粉鈉等藥物存在濫用的情況。冀連梅藥師還提醒社會關(guān)注阿糖腺苷在兒科的濫用情況和發(fā)生的嚴重不良反應。“阿糖腺苷不能用于十四歲以下兒童，中藥注射液也應將兒童使用排除在外”。冀連梅藥師介紹。

    值得一提的是，面對醫(yī)保控費的壓力，針對藥品的不合理使用，監(jiān)管部門也出臺了一系列政策進行防控，包括建立輔助用藥監(jiān)控目等等。在業(yè)內(nèi)人士看來，一系列措施的實施，有望使得神藥退出歷史舞臺。

    “監(jiān)管部門放出來的信號有助于保障老百姓的用藥安全。”冀連梅藥師認為。