本報見習記者 陳紅

    自科創板五套上市標準落地以來，澤璟制藥為科創板首家未盈利企業。

    2019年12月31日，中國證監會同意蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（簡稱“澤璟制藥”）科創板首次公開發行股票注冊，標志著澤璟制藥這一契合科創板精神的創新型醫藥企業已率先通過上交所審核和證監會注冊環節，即將“登陸”科創板。2020年1月6日，澤璟制藥發布發行安排及初步詢價公告，正式啟動發行，初步詢價日為1月9日。

    起步于2009年的澤璟制藥，是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等多個治療領域的創新驅動型化學及生物新藥研發企業。財務數據顯示，2016年、2017年、2018年及2019年上半年，公司歸母凈利潤分別為-1.28億元、-1.46億元、-4.4億元、-3.41億元。若對照傳統板塊IPO標準，受限盈利指標門檻，澤璟制藥基本與A股無緣。2019年，科創板試點注冊制，降低企業上市門檻，為澤璟制藥等一批未盈利企業的“A股夢”提供了可能性，并即將變成現實。

    據招股意向書介紹，澤璟制藥擁有著多樣化的產品管線，大多數產品具有治療多種疾病的潛力。截至2019年12月9日，公司正在開展11個創新藥物的29項臨床研究。其中，核心在研藥品多納非尼先后獲得四項國家重大新藥創制專項支持，計劃在2020年第一季度向NMPA提交NDA申請，有望成為中國首個上市的一線治療晚期肝細胞癌的國產靶向新藥。

    “澤璟制藥核心在研藥品多納非尼處于III期臨床試驗階段，主要針對腫瘤類疾病，從已完成的I期以及II期臨床試驗數據顯示，顯示出了一些良好的治療效果，并且進度最快的是針對一線治療晚期肝細胞癌的多納非尼，預計在2020年一季度提交NDA申請。公司產品未來多數處于在研過程中，研發投入仍然會影響公司一些盈利情況，但公司所處行業及研發產品前景還是可期的。”有不具名分析師在接受《證券日報》記者采訪時表示。

    肝細胞癌市場

    潛力巨大

    據澤璟制藥介紹，原發性肝癌是我國第四位的常見惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌。中國每年新發病人約有46.2萬人，每年死亡人數達到42.2萬人。原發性肝癌治療手段非常缺乏，肝癌治療藥物的研發歷程也讓全球制藥公司充滿挫折感。

    自2007年索拉非尼獲批之后，直至2018年才有第二個靶向藥物侖伐替尼獲批，侖伐替尼以非劣于索拉非尼作為臨床評價標準。中國的肝癌靶向藥物市場在2019年快速放量，銷售額從2017年的3.4億元迅速增至2019年的近40億元。據Frost&Sullivan的預測，2030年肝細胞癌一線靶向藥市場的臨床可惠及的人口滲透率將提升至43.2%，整體市場規模將達到160.7億元。

    多納非尼是具有廣泛適應癥的大品種，目前在開展III期臨床研究的適應癥包括晚期肝癌的一線治療、晚期結直腸癌的二線以上治療和局部晚期/轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的一線治療。公司官網顯示，目前多納非尼一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗已獲得成功，接受多納非尼治療組患者的總生存期與現有標準治療索拉非尼對照組相比有顯著延長，具有重要的臨床意義。

    多納非尼成為晚期肝細胞癌治療領域十二年來，全球范圍內首個在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優于索拉非尼的抗腫瘤新藥。雖然多納非尼可能面對進口藥物索拉非尼、侖伐替尼及未來其他仿制藥和抗體藥的激烈競爭局面，但在中國巨大的肝癌市場中，其領先的一線治療競爭優勢使得多納非尼大有可為。

    此外，澤璟制藥正在積極開展多納非尼除肝癌適應癥以外的其他適應癥的臨床研究以及多納非尼與抗PD-1/PD-L1抗體的腫瘤聯合治療應用，這些研究將進一步保證多納非尼擁有可觀的市場空間。

    《證券日報》記者在澤璟制藥的網站上了解到，該試驗主要研究者秦叔逵教授和畢鋒教授這樣評述：“多納非尼是晚期肝細胞癌治療領域十二年來第一個在頭對頭比較的大型III期臨床試驗中OS優于索拉非尼的小分子靶向藥物。多納非尼應是我國重大新藥創制的成果之一。”

    涉獵領域廣泛

    大、小分子藥物齊頭并進

    近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑在腫瘤免疫治療領域的臨床應用，正在改變業界及資本市場對于一個創新藥物成功的定義。一個創新藥“多點開花”，獲取多個不同的適應癥，是基于對創新藥作用機理和治療多種不同疾病的認識和臨床開發的不斷深入和拓展。

    在多納非尼治療難治型甲狀腺癌的研究，獲得了多納非尼治療RAIR-DTC的國內多中心III期臨床研究的主要負責人、北京協和醫院核醫學科林巖松教授的高度評價：“多納非尼的II期臨床試驗結果展現了多納非尼同類最佳的治療潛力。”

    值得一提的是，在肝膽疾病領域方面，澤璟制藥也加大了新藥研發。根據招股意向書，3個小分子新藥ZG5266、ZG0588和ZG170607主要針對原發性膽汁性肝纖維化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等疾病。上述疾病本身異質性高、發病機理復雜，屬于目前中國尚無任何批準藥物的常見病，全球范圍內也僅有奧貝膽酸可用于原發性膽汁性肝纖維化。

    在大分子藥物方面，澤璟制藥目前處于III期臨床試驗階段的外用重組人凝血酶是中國唯一進入外科手術止血臨床試驗的重組蛋白質止血新藥，并計劃于2021年申請NDA。據招股意向書介紹，2018年中國有外科手術約6000萬臺。目前臨床使用的外科手術出血的局部生物止血藥物均為動物來源的血液制品，2018年銷售達70多億元，但這些制品的有效性和安全性始終令人擔憂。澤璟制藥重組人凝血酶的II期臨床試驗已證明其良好的有效性和安全性，可以預期，該品種上市后將會給傳統生物止血用品市場帶來巨大沖擊，也會給公司帶來可觀的收益。

    “隨著全球老齡化程度的加劇，醫藥行業研發投入是驅動行業發展關鍵一環，而全球癌癥新發病例增長水平加快，對于澤璟制藥來說是巨大的機遇和挑戰，公司最接近商用的產品為多納非尼以及外用重組人凝血酶，分別用于多鐘實體瘤的靶向治療和外部手術局部出血的治療，隨著公司資本市場的登陸，有望加快各產品線進程。”上述分析師向《證券日報》記者說道。