本報(bào)記者 張敏

    隨著藥品審評審批制度改革，創(chuàng)新藥的發(fā)展駛?cè)肟燔嚨?。與此同時，產(chǎn)品處于研發(fā)階段的創(chuàng)新藥企紛紛啟動上市融資。在疫情的催化劑下，具有創(chuàng)新屬性的生物醫(yī)藥企業(yè)成了資本市場的“香餑餑”。

    然而，創(chuàng)新藥的發(fā)展并非一帆風(fēng)順。當(dāng)下，創(chuàng)新研發(fā)扎推、資本紛紛涌入引發(fā)市場對創(chuàng)新藥估值泡沫化擔(dān)憂、中國醫(yī)藥創(chuàng)新如何從跟隨式創(chuàng)新到引領(lǐng)式創(chuàng)新路徑仍存不確定性；即使擁有成功研發(fā)上市的產(chǎn)品，一些創(chuàng)新藥企仍面臨商業(yè)化難題。此外，一些在科創(chuàng)板上市的多家藥企已經(jīng)出現(xiàn)了股價(jià)跌破發(fā)行價(jià)的現(xiàn)象。而在赴港融資的上市創(chuàng)新藥企中，股價(jià)破發(fā)的相關(guān)案例也不在少數(shù)。

    在此背景下，就中國創(chuàng)新藥的發(fā)展現(xiàn)狀與未來、機(jī)遇與挑戰(zhàn)、投資與估值等問題，《證券日報(bào)》記者近日專訪了中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖，其曾長期在國務(wù)院法制辦公室從事衛(wèi)生與藥物政策、法律研究并負(fù)責(zé)衛(wèi)生醫(yī)藥領(lǐng)域的法律、法規(guī)起草和審查工作。近年來，宋瑞霖一直致力于完善我國藥品審評審批制度改革、醫(yī)保報(bào)銷制度改革和醫(yī)藥創(chuàng)新政策。

    《證券日報(bào)》：我國創(chuàng)新藥發(fā)展的真正動力源是什么？

    宋瑞霖：2005年我國確立了創(chuàng)新驅(qū)動國家戰(zhàn)略，2008年國家推出“重大新藥創(chuàng)制”新藥科技重大專項(xiàng)，在“十一五”、“十二五”、“十三五”期間，我國中央財(cái)政投入233億元人民幣來支持醫(yī)藥創(chuàng)新，政策和資金的持續(xù)投入形成了全社會支持醫(yī)藥創(chuàng)新的氛圍。

    從2015年開始，國家啟動藥品審評審批制度改革，監(jiān)管制度逐步與國際接軌。2017年，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確了中國藥品審評審批機(jī)制，進(jìn)一步優(yōu)化改革藥品審評審批流程，提高審評審批效率，對創(chuàng)新者而言是一個極大的鼓勵。

    與此同時，我國成立了國家醫(yī)保局，對創(chuàng)新藥醫(yī)保談判進(jìn)行了常態(tài)化、動態(tài)化改革，這些都構(gòu)成了支撐因素。此外，改革開放40年，中國在人才培養(yǎng)方面付出了巨大努力，國際化人才大批涌現(xiàn)，海歸科學(xué)家構(gòu)成了中國醫(yī)藥創(chuàng)新的主體。這些都是我國創(chuàng)新藥發(fā)展的支撐因素，然而真正的動力源是在于國家政策的改變。

    《證券日報(bào)》：您認(rèn)為中國創(chuàng)新藥目前處于什么樣的階段？

    宋瑞霖：從2005年到2020年，中國的創(chuàng)新藥在這15年中實(shí)現(xiàn)了從積累走向勃發(fā)。需要指出的是，在2015年之前，我國的藥品審評審批制度與國家的創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略出現(xiàn)了脫節(jié)，即制度已經(jīng)不能適應(yīng)中國的醫(yī)藥創(chuàng)新藥發(fā)展，而2015年之后的改革就是要使監(jiān)管制度和創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略實(shí)現(xiàn)鏈接，推動中國創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。

    2016年，按照麥肯錫的評估，中國處于全球制藥三個醫(yī)藥創(chuàng)新方陣中的第三方陣。全球第一方陣只有美國一家，歐洲、日本、以色列這些國家都是第二方陣。2018年，由于政策的效益、重大專項(xiàng)的積累，在審評審批制度改革的推動下，中國很快就進(jìn)入到全球第二方陣。

    2020年，我國在研藥物項(xiàng)目數(shù)量對全球的貢獻(xiàn)率達(dá)到了13.9%，超過日本，位居全球第二。在新分子實(shí)體全球首發(fā)上市這個角度看，我國在2015年的全球占比為2%，2020年提升至的6%，提高了三倍，位列全球第三。

    《證券日報(bào)》：中國創(chuàng)新藥的含金量又如何？目前市場的聲音是，當(dāng)前中國的創(chuàng)新仍處于跟隨式創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)引領(lǐng)式創(chuàng)新還需要時間。

    宋瑞霖：中國創(chuàng)新藥的貢獻(xiàn)度提升，那含金量也是一樣的。中國大概平均每年能批一至兩個firstinclass的創(chuàng)新藥，這個數(shù)值和日本處于同一水平。當(dāng)然，全球創(chuàng)新藥審批主要集中在美國，美國在為全球?qū)徟鷦?chuàng)新藥物。我們必須承認(rèn)跟美國對比時，差距是明顯的。但需要指出的是，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，不僅中國和美國差距明顯，歐洲、日本與美國的差距也是明顯的。

    在當(dāng)下階段我們首先是和自己比，和周邊國家比。在亞太地區(qū)，除去美國，中國創(chuàng)新藥的表現(xiàn)是最亮眼的。美國的創(chuàng)新藥發(fā)展是歷史積累出來的，具有多重因素，我們還有很大的差距，這也讓中國的醫(yī)藥創(chuàng)新找到了努力的方向。

    《證券日報(bào)》：我國創(chuàng)新藥發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)在哪里？

    宋瑞霖：每年美國FDA批準(zhǔn)的三分之一藥物是全球新或者說是新分子實(shí)體，而中國更多的還是跟隨式創(chuàng)新。對于中國而言，需在做好跟隨式創(chuàng)新的基礎(chǔ)上，必須要?dú)⒊鲆粭l血路去，追求原始創(chuàng)新。

    《證券日報(bào)》：原始創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)在哪里？

    宋瑞霖：原始創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)在于走前人沒有走過的路，它的風(fēng)險(xiǎn)就是失敗率高，但是沒有失敗又何談成功？中國作為一個人口大國，其種族和歐美種族不一樣，疾病譜也不一樣。中國必須要為自己的老百姓健康需求做出努力，必須集聚基礎(chǔ)研發(fā)能力，使得研發(fā)和臨床需求緊密結(jié)合，才能滿足、實(shí)現(xiàn)要追求的目標(biāo)。

    需要指出的是，源頭創(chuàng)新從來就不是大批量的，一定是頭部科研機(jī)構(gòu)中優(yōu)秀的科學(xué)家所做。政策鼓勵源頭創(chuàng)新，但不可能所有的機(jī)構(gòu)都做源頭創(chuàng)新。我們希望能夠腳踏實(shí)地的去做研發(fā)，這需要強(qiáng)化基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)能力、開展全球合作，攜手產(chǎn)業(yè)界共同實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。

    《證券日報(bào)》：近兩年來，PD-1成為創(chuàng)新藥市場追逐的熱點(diǎn)。站在當(dāng)下，PD-1又成為批評藥企研發(fā)扎推的一個“靶點(diǎn)”。您如何看待這一變化和現(xiàn)象？

    宋瑞霖：國產(chǎn)PD-1上市的時間與國際相比差距是2年-3年，相比以前創(chuàng)新藥在國內(nèi)上市的速度，這已經(jīng)從側(cè)面證明了中國創(chuàng)新能力的大幅提升。但是中國面臨的問題是，在新的靶點(diǎn)出現(xiàn)時，大家會一擁而上。

    PD-1的賽道能容納多少產(chǎn)品取決于市場的規(guī)模，這是一個邊際效益遞減的過程。投資人和研發(fā)機(jī)構(gòu)需要理性的看待PD-1，并不是做了PD-1就代表創(chuàng)新。創(chuàng)新本身是手段，其目的是解決臨床需求。當(dāng)供過于求時，臨床需求就會降低，創(chuàng)新研發(fā)就會走向你所追求目標(biāo)的反面。

    《證券日報(bào)》：隨著技術(shù)的推進(jìn)，AI+藥物研發(fā)成為熱點(diǎn)，您如何看待新技術(shù)的出現(xiàn)對藥物研發(fā)的改變？是否能顛覆傳統(tǒng)的醫(yī)藥研發(fā)路徑？

    宋瑞霖：AI+藥物研發(fā)的出現(xiàn)是醫(yī)藥創(chuàng)新和時代的同步。AI技術(shù)、大數(shù)據(jù)分析是近來興起的一個技術(shù)方法，其本身科技含量很高，能夠幫助解決現(xiàn)實(shí)藥物研發(fā)等科技研發(fā)中的效率問題。AI+醫(yī)藥技術(shù)的創(chuàng)新是一個正面案例，應(yīng)當(dāng)予以關(guān)注和支持。

    新技術(shù)的出現(xiàn)，先不要判斷其是否會顛覆模式，而看其是否提高效率和價(jià)值。當(dāng)它真正提高效率和價(jià)值時，它自然就替代了。

    《證券日報(bào)》：當(dāng)下創(chuàng)新藥licensein/out模式引發(fā)市場關(guān)注，您如何看待這種模式？這種模式的挑戰(zhàn)在哪里？現(xiàn)在很多投資機(jī)構(gòu)、資本都在進(jìn)入這一賽道，licensein價(jià)格水漲船高，是否會存在風(fēng)險(xiǎn)？

    宋瑞霖：市場行為就一定會存在風(fēng)險(xiǎn)。從中國醫(yī)藥創(chuàng)新的角度來看，國際科學(xué)技術(shù)合作是必然的，否則根本不可能走到創(chuàng)新的前列。中國的醫(yī)藥創(chuàng)新要想融入到全球醫(yī)藥創(chuàng)新體系，不可避免的要走這條路。除了licensein，我們國家也有l(wèi)icenseout。隨著中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力提升，也會走向更高的層面，未來也將有更多中國創(chuàng)新藥走向國際市場。

    投資者只要有理性思維就不會做水漲船高的事情，一定要抓住真正價(jià)值。投資者失敗兩次就明白了，這是自然地走向成熟的過程。

    《證券日報(bào)》：疫情期間，創(chuàng)新屬性的生物醫(yī)藥企業(yè)股價(jià)經(jīng)歷了一番大幅上漲，此后又出現(xiàn)了回調(diào)。就目前階段而言，創(chuàng)新藥估值是否存在泡沫化現(xiàn)象？

    宋瑞霖：對創(chuàng)新藥投資就是在購買未來。在不同階段，認(rèn)知出現(xiàn)一些波動，這都是正常的。當(dāng)新競品出現(xiàn)，原有的估值就會降低。當(dāng)在研藥物出現(xiàn)新適應(yīng)癥，估值就會上升。因此，估值波動是市場正常的反應(yīng)。市場上只要有期待，就一定會有估值泡沫，但泡沫不可能永久存在。

    《證券日報(bào)》：兩會期間，兩會代表關(guān)注的熱點(diǎn)話題之一是創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄進(jìn)不了醫(yī)院。如何打通創(chuàng)新藥到消費(fèi)者手中的最后一公里，成為亟待解決的新問題。您如何看待這一現(xiàn)象？

    宋瑞霖：醫(yī)藥創(chuàng)新的首要目的是滿足臨床需求，滿足患者的需求。創(chuàng)新藥特征及價(jià)值就在于替代進(jìn)口、填補(bǔ)臨床空白，兩個相加對于老百姓來說就是解決臨床急需。呼吁建立創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)院機(jī)制是為了讓所有的醫(yī)保藥品能夠盡快的進(jìn)入醫(yī)院，進(jìn)入醫(yī)院的目的是讓患者可用，這才是我們真正的初心。

（編輯 張偉 白寶玉）