近日，華海藥業發布公告稱，公司近期在對纈沙坦原料藥生產工藝進行優化評估的過程中，在未知雜質項下，發現并檢定其中一未知雜質為亞硝基二甲胺（NDMA）。經調查該雜質系纈沙坦生產工藝產生的固有雜質，含量極微，且就業內采用的相同生產工藝而言，具有共性。

    據華海藥業副總裁、董事會秘書祝永華介紹，纈沙坦原料藥是華海藥業眾多沙坦類原料藥產品中的一個，目前銷往北美、歐洲等國家和地區，2017年銷售額為3.28億元。多年來，公司纈沙坦原料藥一直嚴格按照各供應所在國的GMP標準和注冊法規要求進行合規生產，該原料藥的“單個未知雜質含量”及“總未知雜質含量”也一直符合國家注冊標準（ICH）的標準。

    雖符合現有標準，但這“標準”已被證明并不完善。華海藥業，正面臨其國際化進程中的一個新挑戰。

    記者了解到，纈沙坦通過選擇性阻斷血管緊張素受體來降低血壓，具有副作用小、耐受性好的優勢，同時適用于糖尿病、腎病患者的高血壓癥治療。經調查，此次發現并被成功檢定的NDMA雜質屬于纈沙坦生產工藝的固有雜質，但凡企業使用該生產工藝，都不可避免地會產生該雜質，而當前各國的注冊法規對纈沙坦原料藥NDMA雜質的可接受控制限度都還沒有出臺標準。

    “我們在發現并檢定該雜質后立即停止了纈沙坦原料藥的商業生產，對庫存進行了單獨保存，暫停所有供貨，并主動告知所有客戶和相關監管機構”，華海藥業藥品注冊部負責人告訴記者，公司還主動聯系美國FDA等相關監管機構商議限度的制定，以更好地指導該產品的生產和供應。

    在探討標準制定的同時，華海藥業緊鑼密鼓地開展了纈沙坦原料藥新工藝的開發。據公司原料藥研發負責人介紹，目前新工藝開發進展順利，將能夠避免在生產過程中產生該雜質，預計很快就能恢復生產并保障市場的正常供應。

    另據公告內容，在各國對NDMA的行業標準出臺之前，華海藥業正積極地與包括客戶在內的各相關方進行溝通，評估可能的影響。

    作為中國首家制劑通過美國FDA認證，首家制劑獲得美國藥品批準文號、首家制劑規模化出口美國的制藥企業，華海藥業一直積極致力于“走出國門、擁抱世界”，在國際上樹立“中國制藥”品牌。隨著制劑國際化的發展，華海藥業已逐步建立起與國際接軌的質量管理體系。目前，華海藥業所有產品通過了國家GMP認證，大部分產品已通過了美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國際主流市場的認證。中國制藥國際化的“華海模式”為國內其他制藥企業“走出去”提供了良好的平臺和可借鑒的經驗。

    但不可否認的事實是，中國制藥企業在國際化進程中仍將面臨各種挑戰。此次華海藥業關于NDMA雜質的發現、檢定、檢測方法的開發、主動聯系各國監管機構商議限度的制定以及應對后續可能的影響，這也是考驗中國制藥企業研發實力和社會責任感的一次重要挑戰。華海的這一發現和應對舉措，為中國藥企未來在產品的研發過程中避免這類問題的發生以及應對國際醫藥突發事件提供了可行的借鑒和參考。