本報記者 金婉霞

    提取患者的T細胞，借助基因工程為其“戴上”腫瘤“偵查探頭”CAR，使其具備精準識別與攻擊癌細胞的能力。這種名為CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）的療法，是近年來腫瘤治療領域的一項革命性突破。

    11月19日，科濟藥業(yè)控股有限公司（以下簡稱“科濟藥業(yè)”）舉辦了投資者公開日活動。會上，科濟藥業(yè)董事長李宗海在接受《證券日報》記者專訪時表示：“在臨床研究中，我們發(fā)現(xiàn)，對于部分患者，先進行CAR-T給藥，能夠縮小病灶大小，之后再結(jié)合手術(shù)治療，或許能達到斬草除根的效果。”李宗海還稱，也可以先進行手術(shù)，然后通過CAR-T深度清除腫瘤細胞，CAR-T或許會成為腫瘤綜合整治、組合治療中的關鍵手段。

    今年6月份，科濟藥業(yè)的舒瑞基奧侖賽注射液（一種靶向Claudin18.2的自體CAR-T細胞產(chǎn)品），用于治療晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者的新藥上市申請獲得受理，有望成為全球首款獲批上市用于治療實體瘤的CAR-T細胞產(chǎn)品。李宗海透露，除了經(jīng)至少二線治療失敗后的胃癌，舒瑞基奧侖賽注射液在胃癌的一線序貫治療等方面也展現(xiàn)出了一定潛力，針對胰腺癌、胃癌的術(shù)后輔助治療研究也在持續(xù)推進中。

    舒瑞基奧侖賽注射液

    有望成為首款實體瘤用藥

    截至目前，市場對科濟藥業(yè)最為期待的產(chǎn)品當屬舒瑞基奧侖賽注射液。一位行業(yè)人士向記者透露，截至當前，中國及美國共有13款CAR-T治療產(chǎn)品獲批上市，然而它們的治療適應癥均為患者人數(shù)相對較少的血液瘤；而對于胃癌、結(jié)直腸癌等發(fā)生在身體器官或組織的實體性腫瘤，仍未有產(chǎn)品獲批上市。因此，科濟藥業(yè)的舒瑞基奧侖賽注射液在實體瘤領域有望在全球獨占鰲頭。

    此外，在中國市場，胃癌屬于“大癌種”，業(yè)內(nèi)對其市場前景的預估頗為樂觀。北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示：“胃癌是全球范圍內(nèi)疾病負擔沉重且治療挑戰(zhàn)巨大的一類惡性腫瘤，尤其對于晚期胃癌患者而言，現(xiàn)有治療手段及其療效極為有限，生存預后極差。在目前的胃癌治療格局下，越來越多的患者已在前線經(jīng)歷免疫治療、抗血管生成治療失敗，三線及以上可選擇或可獲益的藥物更為受限。因此，二線治療失敗后的晚期胃癌患者存在巨大的未被滿足的臨床需求。”

    李宗海認為，舒瑞基奧侖賽注射液會成為一種治療“新武器”，對現(xiàn)有療法起到補充作用。“如果把清除腫瘤細胞比作一場戰(zhàn)爭，醫(yī)生既需要手術(shù)、化療這些手段來攻城略地，CAR-T的作用更像是‘大清掃’，不給敵人留下喘息之機。”李宗海稱，已有的臨床數(shù)據(jù)進一步證實，與現(xiàn)有標準治療相比，舒瑞基奧侖賽在延長晚期末線胃/食管胃結(jié)合部癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均具有顯著優(yōu)勢和臨床價值。

    除胃癌外，《證券日報》記者注意到，舒瑞基奧侖賽注射液用于高危胰腺癌的輔助治療、胃癌輔助治療以及胃癌一線治療后序貫治療等適應癥的臨床研究也在有序進行中。

    關于舒瑞基奧侖賽注射液的后續(xù)商業(yè)化，李宗海對《證券日報》記者表示，已有多個藥廠表達合作意向，但鑒于該產(chǎn)品的市場獨家性及潛在的市場空間，該公司將會獨立進行商業(yè)化銷售，目前其商業(yè)化團隊正在組建中。同時，李宗海稱，舒瑞基奧侖賽注射液已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的“再生醫(yī)學先進療法”（RMAT）認定，在海外市場，科濟藥業(yè)擬采用與經(jīng)銷商合作的方式進行銷售。

    破解行業(yè)成本難題

    通用型CAR-T研發(fā)數(shù)據(jù)喜人

    令人欣喜。從行業(yè)層面來看，CAR-T療效明顯，然而一針約百萬元的價格卻極大地限制了它的可及性。過去，有國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品連續(xù)四年沖擊國家基本醫(yī)保目錄（以下簡稱“商保創(chuàng)新藥目錄”）談判，但均未取得實質(zhì)性進展。今年，國家醫(yī)保局首次將商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥目錄納入政策框架，CAR-T成為被納入商保創(chuàng)新藥目錄的產(chǎn)品之一。

    對于CAR-T的可及性，李宗海認為，現(xiàn)有CAR-T產(chǎn)品具有高度定制化的特點，制備成本高昂，因此大幅降價并不現(xiàn)實。在提高可及性方面，一方面，商業(yè)保險將發(fā)揮較大作用。李宗海稱：“中國社會產(chǎn)業(yè)的發(fā)展已極大滿足了老百姓在衣、食、住、行方面的基本需求，下一步，關鍵在于如何實現(xiàn)更高質(zhì)量的生活，而健康是首位的。”他已觀察到政策層對商業(yè)健康保險的調(diào)整，并期待政策、企業(yè)與個人攜手，通過創(chuàng)新支付方式破解難題。

    另一方面，李宗海向記者透露，科濟藥業(yè)正在進行通用型CAR-T的研發(fā)，并取得了一定進展。李宗海表示：“通用型CAR-T生產(chǎn)周期短、成本低，可現(xiàn)貨供應，將極大改善患者的可及性。”若能實現(xiàn)通用型CAR-T落地，其成本可控制在萬元區(qū)間內(nèi)。

    《證券日報》記者從行業(yè)內(nèi)了解到，通用型CAR-T的最大難題在于人體的排異反應。當通用型CAR-T回輸?shù)饺梭w后，因其為健康供者細胞，易被患者免疫細胞當作“敵人”，從而引發(fā)排異反應，降低通用型CAR-T的有效率。

    對此，李宗海稱，科濟藥業(yè)在全球首次開發(fā)了THANK-uCAR、THANK-u Plus技術(shù)平臺，通過為CAR-T嵌入可抑制排異反應的藥物來規(guī)避該風險。他表示：“當通用型CAR-T回輸?shù)饺梭w后，我們通過技術(shù)手段先抑制排異，為CAR-T藥物爭取更多的擴增時間，從而提高療效。”基于THANK-u Plus平臺，科濟藥業(yè)開發(fā)了第二代通用型產(chǎn)品CT0596。臨床數(shù)據(jù)顯示，截至今年6月24日，8例至少經(jīng)過三線治療后的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤受試者中，有5例達到PR（部分緩解）及以上，其中3例達到CR（完全緩解）及以上，且未出現(xiàn)患者復發(fā)或疾病進展的情況。

    記者還了解到，科濟藥業(yè)正在進行不同靶點的通用型CAR-T候選產(chǎn)品開發(fā)，涵蓋實體瘤、血液腫瘤、自免CAR-T，涉及CLDN18.2、GPC3、CD19/CD20等靶點。